La principale preoccupazione clinica per le persone con PHTS riguarda l’alto rischio di sviluppare patologie tumorali, in modo particolare al seno, endometrio, tiroide, reni e colon.
l’International Cowden Consortium ha condotto uno studio durato 10 anni reclutando pazienti da vari centri internazionali (prevalentemente dal nord America e dall’Europa) con l’intento di studiare le PHTS, per valutare le percentuali di rischio nello sviluppo di patologie tumorali, approfondendo la corrispondenza fenotipo-genotipo e definendo in modo più esatto altri disordini associati alle sindromi in questione.
Sono state così evidenziate le associazioni con l’autismo e la poliposi intestinale.
Lo spettro di mutazioni del PTEN mostra degli hot-spot negli esoni 5, 7 e 8.

Per quanto riguarda il RISCHIO CANCRO si evidenzia:

Il rischio di cancro al seno è risultato più alto rispetto al rischio stimato per le persone con mutazioni su geni molto più noti come BRCA1 e BRCA2. Il rischio di cancro alla tiroide, che parte dalla nascita e si mantiene elevato durante tutto l’arco della vita ha portato alla necessità di sorveglianza pediatrica per questa patologia. Anche per quanto riguarda il melanoma il consiglio è di iniziare i controlli dermatologici il prima possibile, anche se il rischio è più contenuto. Risulta anche molto elevato il rischio di cancro ai reni tanto che è stata proposta l’inclusione delle PHTS nella sindromi da tumore renale ereditario. Questi sono dati che devono essere presi in considerazione al fine di valutare un protocollo di sorveglianza clinica che deve tener conto di altre problematiche molto significative delle PHTS, anche se meno maligne, come le malformazioni artero-venose e l’autismo.